廣州健康院在人幹細胞異種嵌合技術取得重要進展
2022-04-15

近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院潘光錦課題組與賴良學課題組合作在人多能幹細胞異種嵌合研究中取得新進展,首次利用人幹細胞異種嵌合技術,在小鼠實驗中獲得功能性人源血液細胞。相關成果以Generating Functional Cells Through Enhanced Interspecies Chimerism with Human Pluripotent Stem Cells為題於4月14日線上發表在國際幹細胞研究協會(ISSCR)會刊Stem Cell Reports上。

利用人多能幹細胞(hPSCs)異種嵌合在豬等大動物體內獲得有功能的人源細胞、組織或者器官,有望解決功能性組織及器官短缺的問題,是當前研究的熱點。但是hPSCs的異種嵌合存在極大障礙,效率很低,嚴重阻礙了hPSCs異種嵌合的進展。潘光錦課題組對hPSCs異種嵌合的障礙機制進行了系統研究,他們前期研究發現,hPSCs在異種胚胎早期發生凋亡是異種嵌合障礙的重要因素,而BMI1可通過抑制hPSCs的凋亡來提高其在小鼠、兔、豬的胚胎中的異種嵌合效率。在此基礎上,潘光錦課題組與賴良學課題組合作進一步發現,在異種嵌合過程中,hPSCs在與異種幹細胞協同分化過程中處於生長劣勢而發生凋亡。他們發現新的因數-MYCN能有效克服hPSCs異種嵌合中劣勢及凋亡並顯著促進其異種嵌合能力,並進一步利用血液缺陷小鼠,在嵌合胚胎中分離獲得了具有良好活性且能繼續培養、分化的人源血液乾祖細胞,首次從概念上證明異種嵌合獲得功能性人源細胞的可行性,為今後獲得可用於移植的人源細胞、組織和器官奠定了基礎,具有重要的意義。

該項研究得到中科院戰略先導專項、國家重點研發計畫、國家自然科學基金、廣東省科技計畫等的資助。該研究通過了相關倫理審查,符合倫理規範。